一、癥狀
本病發病緩慢常不被家長注意。全身癥狀輕重和貧血程度不一定成正比。膚色可蒼黃，口唇、瞼結膜、甲床蒼白，頭發黃、細、干、稀疏，面水腫。常有舌面光滑、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉，偶有吞咽困難、聲音嘶啞。患兒可出現煩躁不安、疲乏無力、表情滯呆、反應遲鈍、兩眼直視、食欲差、嗜睡等癥。心前區可聞及吹風樣收縮期雜音。由于髓外造血的關系，肝、脾可出現不同程度的腫大，與發病年齡有關，年齡越小，肝、脾腫大就越明顯。血小板嚴重降低時，皮膚可出現瘀點、瘀斑。白細胞減少者易患細菌性感染。維生素Bl2缺乏時，除也有上述表現外，尚可出現明顯的精神神經癥狀。可出現動作緩慢、手足無意識運動、頭部及肢體顫動。震顫初見于手、唇、舌，因反復震顫而舌系帶可出現潰瘍;繼而上肢、頭部、甚至全身。經刺激后可使顫動加劇。重癥病例可見四肢屈曲，踝陣攣。長期缺乏未予補充者，可出現智力障礙。 應根據臨床表現、喂養史以及實驗室檢查來綜合判斷，而實驗室檢查結果是確診本病的主要依據。根據病史及臨床表現，并有典型的血液學改變：
1.血象
呈大細胞性貧血(MCV>100fl)，中性粒細胞分葉過多(5葉者占5%以上或有6葉者)。
2.骨髓
呈增生性貧血且紅系出現典型的巨幼改變就可診斷為巨幼細胞性貧血。
3.葉酸和(或)維生素B12缺乏
為進一步明確是葉酸缺乏還是維生素B12缺乏，可進一步做下列各項檢查：
(1)葉酸和維生素B12水平：
血清葉酸<6.81nmol/L(3ng/L)，紅細胞葉酸<227nmol/L(100ng/ml)可確定葉酸缺乏，血清維生素B12<75pmol/L(100pg/L)表示有缺乏，進一步測定血清高半胱氨酸或甲基丙二酸確診。為明確維生素B12缺乏的原因，有條件時可測定內因子抗體及維生素B12吸收試驗。
(2)試驗性治療：
在無條件進行上述各項試驗時，可用試驗性治療達到診斷的目的。生理劑量的葉酸(或維生素B12)只對葉酸(或維生素B12)缺乏的患者有療效，對維生素B12(或葉酸)缺乏者無效。用藥后患者的臨床癥狀、血象和骨髓象若有改善和恢復，則能鑒別開來。葉酸及維生素B12同時缺乏者也常見，多有膳食質量長期不佳，同時素食、偏食者，以及一些消化道疾患者。此外，還應注意營養性巨幼細胞貧血時，鐵染色、血清鐵及轉鐵蛋白飽和度是增高的，否則應考慮是否同時有合鐵可能。
