一、癥狀
1.一般表現(xiàn)特點(diǎn)
1)黃疸：
為新生兒肝炎最突出的表現(xiàn)，大部分患兒因黃疸就診，新生兒肝炎起病常緩慢而隱匿，多數(shù)患兒出生后第1周即出現(xiàn)新生兒黃疸，并持續(xù)2周以上時(shí)間，或生理黃疸消退后而又再度出現(xiàn)黃疸，大部分患兒治療1個(gè)月后黃疸消退。
2)肝脾腫大：
肝脾均可觸及，肝臟一般為中度腫大，肝臟增大，觸診光滑，邊緣稍鈍，脾臟增大不顯著，輕癥經(jīng)一般處理后，就逐步好轉(zhuǎn)，大便首先變黃，皮膚及鞏膜黃疸逐漸消退，肝臟縮小到正常范圍，生長(zhǎng)及發(fā)育亦良好，整個(gè)病程4～6周。
3)大便：
出生時(shí)大便顏色正常，以后漸轉(zhuǎn)為淡黃色或灰白色大便，往往不是持續(xù)性，有時(shí)有少許淡黃色或綠色大便。
4)尿：
結(jié)合膽紅素可以從小便中排出，大部分患兒有濃茶樣小便，可染黃尿布。
5)其他：
常伴隨少許嘔吐，厭食，體重不增等。
部分病兒因疾病發(fā)展緩慢，一般又無(wú)發(fā)熱，厭食，嘔吐等，且黃疸及大便色澤變淡亦未引起家長(zhǎng)注意，直到滿月或更晚才被發(fā)覺，以后逐漸發(fā)展為重型，也有一開始就表現(xiàn)嚴(yán)重癥狀者，重癥者黃疸日趨嚴(yán)重，大便呈陶土色，肝臟增大(可達(dá)肋下5～7cm)，質(zhì)偏硬，脾臟亦增大(可達(dá)肋下6～7cm)，腹壁靜脈怒張，腹水征，會(huì)陰及下肢水腫，可發(fā)展到肝性腦病等;或發(fā)生大出血，膿毒癥等并發(fā)癥而死亡。
2.常見病因臨床特點(diǎn)
幾種病原所致新生兒肝炎綜合征的臨床特點(diǎn)：
1)新生兒乙型肝炎(neonatal hepatitis B)：
乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性的人群分布具有家庭聚集現(xiàn)象，這種現(xiàn)象與它的水平傳播和垂直傳播有關(guān)，研究指出：慢性HBsAg攜帶的母親，其新生嬰兒HBsAg發(fā)生率高;這些嬰兒發(fā)展為HBsAg慢性攜帶者的比率較低(約為16%)，并認(rèn)為新生兒時(shí)期感染的嬰兒能夠主動(dòng)消除乙型肝炎病毒。
①影響母親感染子女的因素可能有：
A.母體補(bǔ)體效價(jià)越高，嬰兒HBsAg陽(yáng)性率越高，母體補(bǔ)體效價(jià)達(dá)1∶64者所生嬰兒HBsAg陽(yáng)性率高達(dá)90%。
B.母親妊娠后期或分娩后2個(gè)月內(nèi)患乙型肝炎伴HBsAg攜帶者，較無(wú)癥狀攜帶者更易傳染后代，前者感染率為56.5%，后者為5%。
C.抗原攜帶者所生子女，若已有過HBsAg陽(yáng)性，則以后再出生的嬰兒HBsAg陽(yáng)性的可能性很大，陽(yáng)性發(fā)生率為72%，反之為10.2%。
D.e抗原被認(rèn)為是垂直傳播的一個(gè)重要因素，e抗原陽(yáng)性者所生的嬰兒HBsAg陽(yáng)性率極高，如母抗e抗體陽(yáng)性而e抗原陰性者，嬰兒HBsAg幾乎均為陰性，對(duì)此也有不同的觀點(diǎn)。
②臨床表現(xiàn)：大多數(shù)HBsAg感染嬰兒呈亞臨床過程，無(wú)黃疸，僅有輕度的肝功能損害，除持久的HBsAg陽(yáng)性和氨基轉(zhuǎn)移酶增高外，無(wú)其他征象，肝大少見，氨基轉(zhuǎn)移酶波動(dòng)，遷延可達(dá)1～2年之久，往往發(fā)展為慢性HBsAg攜帶狀態(tài)，少數(shù)發(fā)生黃疸者恢復(fù)迅速，分別于病后第6～9個(gè)月HBsAg轉(zhuǎn)陰，且出現(xiàn)HBsAb，表明新生兒乙型肝炎與成人相似。
少數(shù)可表現(xiàn)為暴發(fā)型或重癥型，病情危重，從黃疸出現(xiàn)到急性肝功能衰竭的時(shí)間平均10天(2～15天)，常見肝性腦病，出血，血氨可達(dá)10mg/L以上(正常值0.9～1.5mg/L)，近期預(yù)后極差，病死率達(dá)60%左右，死亡原因多為敗血癥，肺出血，肝性腦病伴膿毒血癥等，但其遠(yuǎn)期預(yù)后較好，存活者肝組織恢復(fù)良好。
2)先天性巨細(xì)胞包涵體病毒肝炎(congenital cytomegalic inclusion hepatitis)：
CMV屬皰疹病毒屬，是新生兒肝炎綜合征的主要病原之一。
臨床表現(xiàn)特點(diǎn)宮內(nèi)感染者，在新生兒期內(nèi)出現(xiàn)臨床癥狀，表現(xiàn)為突出的黃疸，肝脾腫大等肝炎的癥狀，出生時(shí)獲得感染者，其肝炎的臨床表現(xiàn)一般出現(xiàn)在生后4個(gè)月左右，少數(shù)還有呼吸道感染癥狀，貧血，血小板減少及單核細(xì)胞增多癥的表現(xiàn)，腦損害可表現(xiàn)為小頭畸形，癲癇，耳聾，智力障礙，脈絡(luò)膜炎等。
3)新生兒李斯特菌病(listeriosis of the newborn)：
李斯特菌(Listeria)為革蘭陰性桿菌，感染多發(fā)生于新生兒，免疫缺陷患者，妊娠期或產(chǎn)褥期婦女等，尤其以新生兒感染最常見。
①傳播方式：
新生兒獲得本病的方式如下：
A.母親有菌血癥時(shí)，細(xì)菌可通過胎盤和臍靜脈進(jìn)入胎兒循環(huán)。
B.母親陰道或子宮內(nèi)膜感染引起羊膜感染，或胎兒通過產(chǎn)道時(shí)吸入或吞入受染的羊水。
C.李斯特菌可在女性陰道，男性尿道中長(zhǎng)期存在而不產(chǎn)生癥狀，新生兒出生后可從周圍環(huán)境獲得感染。
②臨床表現(xiàn)：
胎兒或新生兒全身多臟器的肉芽腫或細(xì)胞的壞死，以肝臟損害為突出癥狀時(shí)，表現(xiàn)為黃疸，肝脾腫大等臨床表現(xiàn)，病死率可高至40%～50%，早產(chǎn)兒可達(dá)73%，常發(fā)生敗血癥，為新生兒感染最常見的臨床類型，多于生后立即或數(shù)天內(nèi)發(fā)病，母多有圍生期發(fā)熱史，表現(xiàn)為出生后發(fā)熱，嘔吐，拒食，腹瀉，嗜睡，黃疸，肝脾腫大，有時(shí)有結(jié)膜炎，皮疹，重者體溫不升，呼吸窘迫，發(fā)紺，呼吸暫停或出生后無(wú)自主呼吸，并有心肌炎及腦膜炎的癥狀，涂片可見李斯特菌，周圍血常規(guī)白細(xì)胞增高，腦脊液為腦膜炎的表現(xiàn)。
4)α1抗胰蛋白酶缺乏癥(α1-antitrypsin deficiency)：
先天性α1 抗胰蛋白酶(α1-AT)缺乏是一種常染色體隱性遺傳缺陷，患兒主要表現(xiàn)為肝臟和肺部的損害，多在生后出現(xiàn)肝病和肺氣腫的癥狀，起病年齡不一，最早可在出生第1天就出現(xiàn)黃疸，膽汁淤積的臨床特點(diǎn)無(wú)法與先天性膽管閉鎖區(qū)別，膽汁淤滯約幾個(gè)月后，出現(xiàn)進(jìn)行性肝硬化，部分患兒在嬰兒期死亡，部分到學(xué)齡期出現(xiàn)腹水，食管靜脈曲張，亦有晚到青春期才出現(xiàn)肝硬化癥狀。
由于α1-AT基本上不能通過胎盤，故胎兒時(shí)期已受累者，其出生體重常低下，肺氣腫一般在30歲左右發(fā)生，生化檢查如α1球蛋白定量<2g/L，可作為α1-AT缺乏的初步診斷，以抑制胰蛋白酶活力來(lái)間接定量測(cè)定α1-AT，正常情況下，1.1mg的胰蛋白酶被1ml正常人血清所抑制，此為胰蛋白酶抑制活力(trypsin inhibition capacity，TIC)，即TIC正常值為1～2mg/ml，小于此值即可診斷。
5)膽管閉鎖(biliary atresia)：
①閉鎖可分為：
A.肝管，膽囊，膽總管完全閉鎖。
B.僅膽囊積液，其余膽管閉鎖。
C.肝管閉鎖，膽囊與十二指腸相通。
D.肝外膽管正常，肝內(nèi)膽管閉鎖。
E.肝管及膽囊正常，膽總管閉鎖。
F.膽囊及膽總管閉鎖。
G.肝管及膽囊正常，其余肝外膽管閉鎖。
②常見癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)如下：
A.初生時(shí)無(wú)黃疸，胎糞顏色正常，在1～2周內(nèi)出現(xiàn)黃疸并逐漸加重，嚴(yán)重時(shí)眼淚與唾液均呈黃色。
B.肝臟明顯增大，晚期可出現(xiàn)腹水，有時(shí)可觸及脾臟。
C.初時(shí)營(yíng)養(yǎng)狀況良好，但逐漸出現(xiàn)軟弱，委靡，可有鼻出血，等維生素缺乏的表現(xiàn)。
D.尿色深黃，含大量膽紅素，但無(wú)尿膽原。
E.大便呈灰白色，嚴(yán)重病例的腸黏膜上皮細(xì)胞可滲出膽紅素，使大便表面呈黃色，而中間仍為白色。
F.血清結(jié)合膽紅素增加，膽紅素總量往往超過171μmol/L(10mg/dl)，但未結(jié)合膽紅素不增高或僅略升高，故不致引起膽紅素腦病，膽管閉鎖3個(gè)月后肝臟開始硬化，6個(gè)月到2歲內(nèi)常因肝功能衰竭而死亡，所以診斷明確后應(yīng)爭(zhēng)取在2個(gè)月內(nèi)手術(shù)，自肝臟移植技術(shù)發(fā)展以來(lái)，膽管閉鎖的預(yù)后得以大為改善。
二、診斷
1.新生兒肝炎綜合征的診斷較為困難
只能根據(jù)病史與體征，從常見病中逐個(gè)予以排除，凡出生后2個(gè)月內(nèi)，以黃疸發(fā)病，表現(xiàn)為肝內(nèi)膽汁淤積性肝炎;大便顏 色灰白，尿色深黃，持續(xù)1個(gè)月以上，而且原因不明者即可診斷為狹義的新生兒肝炎綜合征，對(duì)于新生兒肝炎，病因明確后，則可進(jìn)行相應(yīng)的命名，如新生兒巨細(xì)胞 病毒肝炎，新生兒乙型肝炎等。
但由于易被其他臨床癥狀所掩蓋而延誤診斷，故于新生兒期發(fā)現(xiàn)原因不明的肝損傷時(shí)，便應(yīng)考慮到本病，若用富含果糖的食物喂養(yǎng)嬰兒后出現(xiàn)肝損傷，應(yīng)考慮到遺傳性果糖不耐受癥。
3.實(shí)驗(yàn)室檢查
新生兒甲胎蛋白滿月后應(yīng)該轉(zhuǎn)陰而患者可持續(xù)增高，這提示肝細(xì)胞有破壞，再生增加，通常在轉(zhuǎn)氨酶高峰后1周左右達(dá)到高峰，血清堿性磷酸酶正常。
