一、癥狀
胃泌素瘤病人最常見的臨床表現(xiàn)是消化性潰瘍，見于90%～95%的胃泌素瘤病人，其臨床癥狀常與普通消化性潰瘍病人類似，但癥狀呈持續(xù)性和進(jìn)行性，對治療的反應(yīng)較差。胃泌素瘤病人上消化道潰瘍的分布與普通消化性潰瘍相近，大約75%的胃泌素瘤病人潰瘍位于十二指腸第1段，胃潰瘍較少見。約有1/2～2/3的胃泌素瘤是惡性的，胃泌素瘤惡性程度最可靠指標(biāo)是他們的生物學(xué)行為，即腫瘤是否有轉(zhuǎn)移，而組織學(xué)改變與生物學(xué)活性則無明顯聯(lián)系。惡性胃泌素瘤通常為無痛性，生長緩慢。但是，有一小部分胃泌素瘤病人的腫瘤生長迅速且較早發(fā)生廣泛性轉(zhuǎn)移，可轉(zhuǎn)移到局部淋巴結(jié)、肝、脾、骨、縱隔、腹膜表面和皮膚。十二指腸胃泌素瘤通常轉(zhuǎn)移到局部淋巴結(jié)，較少轉(zhuǎn)移到肝臟。前瞻性研究表明，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與肝臟轉(zhuǎn)移的胃泌素瘤病人的臨床過程存在差異。手術(shù)發(fā)現(xiàn)僅有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而肝臟無轉(zhuǎn)移的病人很少因腫瘤侵襲導(dǎo)致死亡，其存活期常達(dá)到或超過25年無腫瘤進(jìn)展傾向。事實(shí)上，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃泌素瘤病人和手術(shù)未發(fā)現(xiàn)腫瘤的病人臨床過程相似。相反，有肝轉(zhuǎn)移的病人預(yù)期壽命明顯縮短，平均約為8年，常因腫瘤漸進(jìn)性生長而導(dǎo)致肝功能衰竭。
有轉(zhuǎn)移的胃泌素瘤病人血清HCG以及α、β亞單位水平常增加。20%的惡性胃泌素瘤病人血清α-HCG水平增加，有廣泛轉(zhuǎn)移的胃泌素瘤病人α-HCG水平顯著增加，而良性胃泌素瘤病人血清α-HCG水平無增高。
胃泌素瘤病人潰瘍常單發(fā)但也可多發(fā)。與普通消化性潰瘍相比，胃泌素瘤潰瘍可位于十二指腸的第2、3或第4部，甚至見于空腸。一組回顧性調(diào)查顯示，14%的潰瘍位于十二指腸第1部遠(yuǎn)端，11%位于空腸。胃泌素瘤病人潰瘍常中等大或較小(直徑小于10mm)，但少數(shù)潰瘍較大，直徑超過20mm。手術(shù)后易于發(fā)生吻合口近端或遠(yuǎn)端潰瘍，且常伴發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥如出血和(或)穿孔。胃泌素瘤病人可發(fā)生反流性食管炎、食管潰瘍和食管狹窄。由胃泌素瘤病人引起的消化性反流疾病較多見且嚴(yán)重。
1/3以上的胃泌素瘤病人出現(xiàn)腹瀉，且可先于消化性潰瘍癥狀8年之久。大約有7%的胃泌素瘤病人發(fā)生腹瀉而無潰瘍病。腹瀉主要是由于上消化道中大量的鹽酸引起。通過抽吸胃中胃液可減少或消除腹瀉。循環(huán)中的胃泌素可能直接影響小腸黏膜的分泌和吸收，尤其是血管中過高的胃泌素可增加腸道分泌K 及減少空腸對水、鈉的吸收，這些都可導(dǎo)致腹瀉。普通十二指腸潰瘍病人血清胃泌素及胃酸分泌率皆正常，他們通常不發(fā)生腹瀉。這也是該理論的支持依據(jù)。
少數(shù)胃泌素瘤病人出現(xiàn)脂肪瀉。引起脂肪瀉的機(jī)制與下列因素有關(guān)：
1.脂肪酶極易被上段小腸的大量鹽酸酸化，發(fā)生不可逆變性而失活。脂肪酶滅活后不能將三酰甘油水解成甘油二酯、單酸甘油酯和脂肪酸，造成脂肪吸收障礙。
2.小腸內(nèi)的低pH使得某些初級膽酸不能溶解，脂質(zhì)微團(tuán)形成減少，而后者是脂肪酸和單酸甘油酯吸收所必需的。
胃泌素瘤病人可能有維生素B12吸收不良，這與內(nèi)因子無關(guān)，雖然胃分泌內(nèi)因子的功能正常，但小腸內(nèi)低pH卻影響了內(nèi)因子促進(jìn)遠(yuǎn)端空腸吸收維生素B12的功能，當(dāng)腸腔pH調(diào)整到7時，此功能則重新恢復(fù)。
二、診斷標(biāo)準(zhǔn)
胃泌素瘤尤其原發(fā)性胃泌素瘤的臨床表現(xiàn)與普通潰瘍難以區(qū)分，但有一些臨床情況卻可以高度提示胃泌素瘤的診斷：十二指腸第一段遠(yuǎn)端的潰瘍;上消化道多發(fā)性潰瘍;通常的潰瘍治療無效;潰瘍手術(shù)后迅速復(fù)發(fā);患者有消化性潰瘍并腹瀉或難以解釋原因的腹瀉;患者有典型的消化性潰瘍家族史;患者有甲狀旁腺或垂體腫瘤的病史或相關(guān)家族史;消化性潰瘍患者合并泌尿系統(tǒng)結(jié)石;無服用非類固醇抗炎藥病史的幽門螺旋桿菌陰性的消化性潰瘍;伴高胃酸分泌或高促胃泌素血癥或兩者具備。
