馬來酸依那普利葉酸片

格列吡嗪控釋片

本品為復(fù)方制劑，其組分是馬來酸依那普利和葉酸的不同劑量組合。

本品主要成份是格列吡嗪。

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國藥準(zhǔn)字H20103724

國藥準(zhǔn)字H20046427

用于治療伴有血漿同型半胱氨酸水平升高的原發(fā)性高血壓。馬來酸依那普利降低高血壓病人的血壓，葉酸可以降低血漿同型半胱氨酸水平。降低血漿同型半胱氨酸水平，是否能預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生尚不明確。

用于II型糖尿病。

根據(jù)血壓控制情況選擇不同規(guī)格的馬來酸依那普利葉酸片。通常推薦起始劑量為每日5mg/0.4mg，根據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)整給藥劑量，或遵醫(yī)囑。肝腎功能異常患者和老年患者酌情減量或遵醫(yī)囑。

口服，需整片吞服，劑量因人而異，推薦每日早餐時(shí)（也可在其他認(rèn)為方便的時(shí)候）服藥一...

對本品任一組份過敏者，或以前曾用某一血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療發(fā)生血管神經(jīng)性水腫的病人，以及遺傳性或自發(fā)性血管神經(jīng)性水腫的病人，禁用本品。腎功能嚴(yán)重受損者慎用。

用本品治療期間偶可出現(xiàn)低血糖，特別是身體衰弱和老年患者在過度的體力活動后、飲食不規(guī)律、飲用酒類、腎和（或）肝功能不全者。與其他磺酰脲類藥相似，較常見的為胃腸道癥狀（如惡心、腹脹、消化不良、腹瀉、便秘和嘔吐）、疼痛（如頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛）和虛弱、頭暈、震顫、失眠、焦慮、出汗、瘙癢、多尿、鼻炎等。這些不良反應(yīng)一般與劑量有關(guān)，減藥后可消失。用磺脲類治療的病人，偶伴有一過性的皮膚過敏性反應(yīng)，而這種反應(yīng)一般隨治療的繼續(xù)可消失。此外，偶見造血系統(tǒng)可逆性變化的報(bào)道。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦禁用本品。 盡管不知格列吡嗪是否通過人乳汁排泄，但已知某些磺脲類藥物可經(jīng)乳汁排泄。由于可能引起哺乳嬰兒的低血糖，故應(yīng)考慮藥物對母親的重要性來決定是停止哺乳還是停服降糖藥。如果停藥，且單獨(dú)飲食療法不足以控制血糖時(shí)，應(yīng)考慮胰島素治療。 兒童用藥：尚未確定兒童使用的安全性和有效性，故不推薦兒童使用。 老年用藥：與年輕的健康受試者相比，老年糖尿病受試者單次服藥后，格列吡嗪的藥代動力學(xué)無顯著差異，但不能排除某些病人的較高敏感性。在多次服藥后，老年人大約需要延長1至2天才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

用于治療伴有血漿同型半胱氨酸水平升高的原發(fā)性高血壓。馬來酸依那普利降低高血壓病人的血壓，葉酸可以降低血漿同型半胱氨酸水平。降低血漿同型半胱氨酸水平，是否能預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生尚不明確。

用于II型糖尿病。

馬來酸依那普利 一般情況下馬來酸依那普利耐受性良好。在臨床研究中，馬來酸依那普利不良反應(yīng)的總發(fā)生率與安慰劑相似，大多數(shù)輕微而短暫，不需終止治療。 下列不良反應(yīng)與應(yīng)用馬來酸依那普利片有關(guān)。 1.暈眩和頭痛較常見：2%-3%的病人報(bào)告感覺疲乏和虛弱。少于2%的病人報(bào)告發(fā)生其它不良反應(yīng)，包括低血壓、直立性低血壓、暈厥、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、皮疹和咳嗽。腎功能障礙、腎衰和少尿罕見。 2.過敏/血管神經(jīng)性水腫：有報(bào)道在面部、四肢、唇、舌、聲門和/或喉部發(fā)生血管神經(jīng)性水腫，但罕見（參閱注意事項(xiàng)）。 3.在臨床對照試驗(yàn)中或藥物上市后發(fā)生的極罕見不良反應(yīng)有： 心血管系統(tǒng)：心肌梗塞或腦血管意外，可能繼發(fā)于高危病人的血壓過低（參閱注意事項(xiàng)）。胸痛；心悸；心律失常；心絞痛；雷諾現(xiàn)象。 消化系統(tǒng)：腸梗阻；胰腺炎；肝功能衰竭；肝炎-肝細(xì)胞性或膽汁郁積性；黃疸；腹痛；嘔吐；消化不良；便秘；厭食；胃炎。 神經(jīng)/精神系統(tǒng)：抑郁；精神錯(cuò)亂；嗜睡；失眠；神經(jīng)過敏；感覺異常；眩暈；異常夢。 呼吸系統(tǒng)：肺浸潤；支氣管痙攣/哮喘；呼吸困難；流涕；咽痛和聲嘶。 皮膚：多汗；多形性紅斑；剝脫性皮炎；Steven-Johnson綜合癥；毒性表皮壞死松懈；天皰瘡；瘙癢；蕁麻疹；禿發(fā)。 其他：陽痿；潮紅；味覺改變；耳鳴；舌炎；視覺模糊。 曾報(bào)道一種具有部分或全部以下癥狀的癥候群：發(fā)熱、漿膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、抗核抗體陽性、血沉增快、嗜酸性粒細(xì)胞增多和白細(xì)胞增多，也可出現(xiàn)皮疹，光過敏及其它皮膚病的表現(xiàn)。 實(shí)驗(yàn)室檢查：臨床上實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)的重要改變極少與服用馬來酸依那普利相關(guān)，但有血尿素氮和血清肌酐升高，各種肝的酶類和/或血清膽紅質(zhì)增高。這些常在停用后恢復(fù)。也曾發(fā)生過高血鉀和低血鈉。還曾報(bào)道過血紅蛋白和血細(xì)胞比容降低者。自馬來酸依那普利上市后，曾報(bào)告少數(shù)病例發(fā)生中性白細(xì)胞減少、血小板減少、骨髓抑制和粒性白細(xì)胞缺乏，不能排除這些情況與馬來酸依那普利的使用有關(guān)。 葉酸 不良反應(yīng)較少，罕見過敏反應(yīng)。長期大量用藥可出現(xiàn)畏食、惡心、腹脹等胃腸道癥狀。大量服用葉酸時(shí)，可使尿液呈黃色。 馬來酸依那普利葉酸片 臨床試驗(yàn)中，服用馬來酸依那普利葉酸片所出現(xiàn)的不良反應(yīng)與單用馬來酸依那普利的不良反應(yīng)相似，主要為咳嗽、頭痛、口干、疲勞、上腹不適、惡心、心悸、皮疹等。大多數(shù)不良反應(yīng)輕微而短暫，不需終止治療。

格列吡嗪通過刺激胰腺釋放胰島素，顯示急性降低血糖作用。該作用取決于胰島上功能性β細(xì)胞。口服磺脲類降糖藥的另一個(gè)重要作用機(jī)制是胰腺外效應(yīng)。格列吡嗪具有兩種重要的胰腺外作用：增加胰島素敏感性并降低肝糖生成。重要的是格列吡嗪通過對膳食的反應(yīng)而刺激胰島素分泌。

癥狀性低血壓極少發(fā)生于無并發(fā)癥的高血壓病人。服用馬來酸依那普利的高血壓病人，由于利尿劑的治療、飲食限鹽、透析、腹瀉或嘔吐等而致血容量不足，則較有可能發(fā)生低血壓（請參閱藥物相互作用和不良反應(yīng)）。

1、病人用藥應(yīng)遵醫(yī)囑，定期監(jiān)測血糖及尿糖，必要時(shí)測定HbAIC，根據(jù)以上結(jié)果調(diào)整劑量，并注意飲食量和用藥時(shí)間。? 2、低血糖：所用磺脲類藥物都可能產(chǎn)生嚴(yán)重低血糖。適當(dāng)選擇病人、劑量及指導(dǎo)對避免低血糖發(fā)生是很重要的。腎或肝功能不全可能影響格列吡嗪的分布，后者也可能減少糖生成能力，兩者都能增加血糖反應(yīng)的危險(xiǎn)性。老人、虛弱的或營養(yǎng)不良的病人，以及那些腎上腺或垂體功能不全患者對降糖藥所致的低血糖反應(yīng)特別敏感。在老人及那些服用β－腎上腺素能阻斷劑的病人中很難判斷低血糖。劇烈或長時(shí)間運(yùn)動后、熱量攝取不足、飲酒或使用不只一種降糖藥，都更可能發(fā)生低血糖。治療中注意早期出現(xiàn)的低血糖癥狀：頭痛、興奮、失眠、震顫和大量出汗，以便及時(shí)采取措施，嚴(yán)重者應(yīng)靜滴葡萄糖液。對有創(chuàng)傷、術(shù)后感染或發(fā)熱的病人應(yīng)給予胰島素，以維持正常血糖代謝。? 3、腎臟和肝臟疾病：腎和(或)肝功能損害的病人服用格列吡嗪，其藥代動力學(xué)和/或藥效動力學(xué)特性可能會受影響。假如這些人發(fā)生低血糖，需延長給藥間隔，實(shí)行適當(dāng)管理。? 4、胃腸疾病：本品顯著降低的胃腸滯留時(shí)間可能影響其藥代動力學(xué)特性及其臨床效果。? 5、血糖失控：穩(wěn)定的糖尿病病人發(fā)熱、創(chuàng)