馬來酸依那普利葉酸片

處方藥非醫保

通用名稱：馬來酸依那普利葉酸片

批準文號：國藥準字H20103724

生產企業：深圳奧薩制藥有限公司

功能主治：用于治療伴有血漿同型半胱氨酸水平升高的原發性高血壓。馬來酸依那普利降低高血壓病人的血壓，葉酸可以降低血漿同型半胱氨酸水平。降低血漿同型半胱氨酸水平，是否能預防心腦血管事件的發生尚不明確。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

【主要成分】：: 本品為復方制劑，其組分是馬來酸依那普利和葉酸的不同劑量組合。

【功能主治】：: 用于治療伴有血漿同型半胱氨酸水平升高的原發性高血壓。馬來酸依那普利降低高血壓病人的血壓，葉酸可以降低血漿同型半胱氨酸水平。降低血漿同型半胱氨酸水平，是否能預防心腦血管事件的發生尚不明確。

【用法用量】：: 根據血壓控制情況選擇不同規格的馬來酸依那普利葉酸片。通常推薦起始劑量為每日5mg/0.4mg，根據患者的反應調整給藥劑量，或遵醫囑。肝腎功能異常患者和老年患者酌情減量或遵醫囑。

【藥品相互作用】：: 1.藥理作用馬來酸依那普利為第二代血管緊張素轉換酶抑制劑，口服后在體內快速而完全地水解為依那普利拉(Enalaprilat)。后者主要是通過抑制在血壓調節過程中起重要作用的腎素-血管緊張素-醛固酮系統而產生降低血壓的作用。葉酸為機體細胞生長和繁殖必需物質。葉酸經二氫葉酸還原酶及維生素B2的作用，形成四氫葉酸(THFA)，后者與多種一碳單位結合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，參與體內很多重要反應及核酸和氨基酸的合成。葉酸可作用于蛋氨酸循環，其一碳單位轉化為甲基可使同型半胱氨酸重甲基化，生成蛋氨酸用于細胞甲基化反應及蛋白質合成。葉酸也可以通過一碳單位供體的作用來促進核酸合成、因此，外源性補充葉酸能夠促進同型半胱氨酸甲基化過程，降低血漿同型半胱氨酸。 2.毒理研究馬來酸依那普利在小鼠、大鼠、狗和猴中進行了一般毒性研究來評價依那普利的安全性。依那普利的急性毒性較低，在小鼠和大鼠中的口服半數致死量(LD50)大約是2000mg/kg。單劑量給予狗依那普利200mg/kg，在3或4天后導致死亡，而單劑量給藥100mg/kg在兩周的觀察中未發現明顯的變化。給予大鼠依那普利10、30和90mg/kg/天長達一年，所有劑量組的大鼠均發生輕微的平均體重降低。30、90mg/kg/天劑量組的大鼠發生血清尿素氮升高，但是在腎臟中未發現與藥物相關的組織學改變。大鼠體內的電解質發生了微小變化，90mg/kg/天組大鼠血清鉀的微小增加，10mg/kg/天組大鼠血清鈉和氯微小降低。在三個月的研究中，所有劑量組均出現腎臟平均重量輕微增加及心臟平均重量降低，但這些變化在一年的研究中未持續存在。在大鼠中未發現藥物引起的組織學改變，器官重量的差異可能與功能變化相關。給予大鼠依那普利90mg/kg/天并用生理鹽水代替飲水，一月后與同樣給藥但給予自來水作為飲用水的大鼠相比，未發現體重降低或血清尿素氮升高。在給予依那普利90mg/kg/天加低鹽飲食的大鼠中可見毒性明顯增加，包括死亡、體重降低、血清尿素氮、肌酐、鉀和腎小管變性明顯增加及血清氯的輕微降低。給狗依那普利30mg/kg/天或更高的劑量時，主要的毒性特征是腎功能改變伴隨死亡。這些改變包括腎小管變性、血清尿素氮和葡萄糖增加及血清氯降低。在給予較高毒性劑量90mg/kg/天時，狗出現了谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶和/或堿性磷酸酶活性的增加。這些變化伴隨著肝臟輕微的脂肪變性和肝小細胞壞死。給予依那普利15mg/kg/天為期一年，在狗體內未發現藥物引起的變化。經生理鹽水用管飼法（25ml/kg每日兩次）給予狗口服60mg/kg/天的依那普利，與未補鹽的狗相比毒性明顯降低。給予猴依那普利30mg/kg/天共一個月，未出現與藥物相關的變化。基于上述研究，依那普利的毒性似乎主要與其藥理作用有關。主要的毒性變化和腎小管變性的確切機制尚不清楚；但是普遍認為是由于過度的治療效應而出現的長期明顯低血壓所致。研究表明，補鹽能減輕依那普利的毒性及減弱其低血壓作用，這支持毒性是與低血壓相關而不是依那普利對腎小管細胞的直接毒性作用。依那普利與氫氯噻嗪合用時降壓作用增加且毒性增強也支持低血壓可能是引起毒性的主要原因。給予大鼠90mg/kg/天依那普利長達兩年未引起腎臟損害，給予更敏感的種屬狗15mg/kg/天依那普利共計一年，未出現藥物引起的變化。這些研究表明依那普利的安全范圍很寬。對依那普利的潛在致畸作用也在大鼠和兔中進行了研究，并在大鼠中進行了它對生殖和發育影響的研究。在受孕的第6天至17天，給予妊娠大鼠依那普利1200mg/kg/天（人用最大劑量的2000倍），沒有顯示任何對胚胎的致死性或致畸形的作用。在1200mg/kg/天的劑量時胎兒的平均體重下降，但如果在此期間給妊娠大鼠飲用生理鹽水代替自來水，則此劑量下胎兒的平均體重沒有下降。給大鼠120mg/kg/天依那普利，未補充生理鹽水胎兒的平均重量也沒有受到影響。在低劑量組（12mg/kg/天），母體的體重增長下降，而在劑量為1200mg/kg/天且補充生理鹽水的大鼠中沒有發現此情況。給大鼠1200mg/kg/天依那普利且補充生理鹽水，血清尿素氮的升高也受到抑制，血清鉀的升高部分受到抑制，而在低劑量100mg/kg/天（在妊娠大鼠中能檢測的最低劑量水平）且未補充生理鹽水的大鼠血清尿素氮升高。給予大鼠200mg/kg/天依那普利且未補充生理鹽水，血清鉀升高，而100mg/kg/天的劑量組未升高。在兔受孕的第6天至第18天，給予依那普利30mg/kg/天（人最大劑量的50倍）且補充生理鹽水時，依那普利無致畸作用。在此劑量水平（人最大劑量的50倍），依那普利對母體和胎兒產生毒性作用。給予兔依那普利3-10mg/kg/天并補鹽時，它對母體和胎兒沒有毒性作用。給予大鼠依那普利10-90mg/kg/天，無論對雄性或雌性大鼠都沒有生殖功能的副作用。依那普利和它的活性代謝物依那普利拉在體外抗球蛋白試驗中，在檢測的濃度范圍內（未導致直接溶血）沒有顯示出抗球蛋白陽性反應。無論在有無活性代謝物的情況下，依那普利或依那普利拉在Ames微生物致突變試驗中均沒有致突變的作用。在下列的一般毒性研究中，依那普利也均為陰性結果，研究包括：Rec-分析，大腸桿菌回復突變分析，哺乳動物培養細胞姐妹染色單體交換，小鼠的微核試驗，以及在體內進行的小鼠骨髓的細胞遺傳學研究。給予大鼠依那普利90mg/kg/天（人每天最大劑量的150倍）至106周，沒有其致癌效應的證據。給予雄性和雌性小鼠依那普利，劑量分別達到90和180mg/kg/天（人每天最大劑量的150和300倍）共計94周，沒有顯示出致癌效應的證據。馬來酸依那普利葉酸片；急性毒性、一般藥理、大鼠長期毒性研究顯示，與馬來酸依那普利比較本品未發現新的毒性作用和毒性作用增加。