三級(jí)甲等綜合醫(yī)院國營
北京協(xié)和醫(yī)院是集醫(yī)療、教學(xué)、科研于一體的現(xiàn)代化綜合三級(jí)甲等醫(yī)院,是國家衛(wèi)生健康委指定的全國疑難重癥診治指導(dǎo)中心,最早承擔(dān)高干保健和外賓醫(yī)療任務(wù)的醫(yī)院之一,也是高等醫(yī)學(xué)教育和住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)國家 級(jí)
(1)病毒性肝炎隱性感染:血清ALT測定是在非選擇性人群中篩選出無癥狀的病毒性肝炎隱性感染患者的常用指標(biāo),具有一定的靈敏度和特異性。尤其在獻(xiàn)血者的選擇方面,相當(dāng)于參考值上限1.5倍的血清ALT升高可作為剔除可能感染肝炎(丙肝)的獻(xiàn)血者的依據(jù)。
在丙型肝炎感染的早期階段,用干擾素治療可以減輕肝組織學(xué)損傷,控制病情發(fā)展。此外,丙肝早期診斷有助于及時(shí)向病人發(fā)出勸告忌飲酒,因后者可加重HCV感染者病情。因此早期發(fā)現(xiàn)HCV感染者具有重要意義。用病原學(xué)檢測方法從普通人群中發(fā)現(xiàn)HCV感染者固然可靠,但花費(fèi)太大,而較實(shí)用的方法是采用適當(dāng)?shù)暮Y選試驗(yàn),篩選出高危人群,再進(jìn)一步用特異性抗HCV抗體試驗(yàn),如第二代酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(HCVEIA2.0)檢測抗HCV抗體,陽性者確認(rèn)為HCV感染。Lapane等的評(píng)價(jià)研究表明,血清ALT作為HCV篩選指標(biāo)陽性預(yù)測率為34%,明顯高于以包括社會(huì)侵入性危險(xiǎn)因子(IV毒品史、與IV毒品者的性接觸史等)和非社會(huì)侵入性危險(xiǎn)因子(輸血史、30~49歲年齡段以及男性等)在內(nèi)的HCV感染危險(xiǎn)因子為基礎(chǔ)的數(shù)學(xué)預(yù)測方程等方法所預(yù)測的陽性率(14%~22%),預(yù)測的特異性(92%),也高于后者(74%~84%),只是所需費(fèi)用比后者高1.1~1.7倍。
(2)急性病毒性肝炎:急性病毒性肝炎典型病例在黃疸出現(xiàn)前1~2周血清ALT、AST活性即開始迅速升高,至黃疸出現(xiàn)后達(dá)峰值,并保持1~2周,此后即迅速下降,至黃疸出現(xiàn)后6~7周基本恢復(fù)正常。急性期血清ALT、AST的升降基本保持平行,ALT的增高幅度一般大于AST。不同類型急性病毒性肝炎的血清ALT演變規(guī)律不一。甲型肝炎血清ALT在達(dá)到高峰后下降較快,常在2~4周內(nèi)降至正常。部分乙型肝炎患者發(fā)病后血清ALT緩慢上升,緩慢下降,降至100~200U/L左右常遷延一段時(shí)間,約需2~3個(gè)月更長時(shí)間才恢復(fù)正常。丙型肝炎病人ALT升高持續(xù)時(shí)間更長。如ALT活性長期持續(xù)升高或反復(fù)波動(dòng),可能向慢性發(fā)展。也有一些輕型無黃疸型肝炎病人只有一過性ALT升高,短期內(nèi)即恢復(fù)正常。
急性肝炎時(shí),血清ALT、AST升高幅度大致能反映肝細(xì)胞壞死程度,即ALT升高幅度一般與肝細(xì)胞損害程度相平行,如病情較嚴(yán)重的黃疸型肝炎血清ALT升高幅度一般比無黃疸型肝炎大。但是,二者之間的關(guān)系也不完全如此。暴發(fā)型肝炎時(shí),由于肝細(xì)胞廣泛而嚴(yán)重的壞死,肝細(xì)胞漿內(nèi)ALT已釋放殆盡,加之ALT半衰期較短,導(dǎo)致血中酶活性逐漸降低,而血清膽紅素(TBil)繼續(xù)進(jìn)行性升高,二者不再保持平行關(guān)系,出現(xiàn)所謂“酶膽分離”現(xiàn)象。
(3)在慢活肝診斷中的意義:慢性活動(dòng)性肝炎(慢活肝)患者血清ALT也都持續(xù)或無規(guī)律反復(fù)增高,增高幅度(多數(shù)比正常高3~5倍)一般大于慢性遷延性肝炎(慢遷肝,CPH)(多數(shù)比正常高1~2倍)。
血清ALT是反映慢性乙型肝炎活動(dòng)性的良好指標(biāo)。賴炎卿等應(yīng)用肝組織炎癥活動(dòng)性指數(shù)(Histologicalactivityindex,HAD,對102例慢性乙型肝炎切片進(jìn)行復(fù)核,評(píng)分并與血清ALT進(jìn)行相關(guān)分析,結(jié)果表明,高HAI(10.5~15分)的慢性肝炎患者血清ALT異常升高(>40U/L)的比例19/28(67.9%)明顯高于低HAI(0~10分)者(13/62,21.0%),慢性肝炎患者肝組織形態(tài)學(xué)定量研究也證明,血清ALT與肝小葉內(nèi)炎癥壞死程度及肝總壞死面積呈顯著正相關(guān),與肝實(shí)質(zhì)面積成顯著負(fù)相關(guān)。這些結(jié)果提示ALT異常升高可作為慢性活動(dòng)性(乙型)肝炎(慢活肝,CAH)的診斷指標(biāo)之一。
丙型肝炎患者血清ALT與肝HAI之間的關(guān)系可能有別于乙肝。Haber等的臨床評(píng)價(jià)結(jié)果表明,一定范圍內(nèi)的ALT、AST值與慢性丙型肝炎HAI之間并無相關(guān)性,只是ALT、AST升高10倍(≥350U/L)時(shí),與肝片狀壞死相關(guān)。盡管肝活動(dòng)性最小的慢遷肝血清ALT、AST(±s分別為110±71、57±34U/L),明顯低于輕度或中度活動(dòng)性的慢活肝(ALT、AST±s分別為256±211、123±88U/L),盡管慢活肝無片狀壞死時(shí)血清ALT、AST(分別為133±84、73±47U/L)顯著低于有片狀壞死者(ALT、AST、分別為207±149、120±83U/L),但是,肝活動(dòng)性不同的各組之間ALT、AST測定值存在相當(dāng)程度的重疊。Haber據(jù)此認(rèn)為,轉(zhuǎn)氨酶并不能預(yù)測慢性丙肝肝組織學(xué)狀況,盡管ALT≥10倍升高提示有肝片狀壞死存在。
另一方面,丙肝患者血清ALT正常也不能排除肝可能存在活動(dòng)性病變。Gholson等報(bào)道的303例丙肝患者,有50例(占16.5%)在做肝穿刺前至少6個(gè)月血清ALT、AST一直維持正常,但肝活檢證實(shí),其中15人為活動(dòng)性肝炎。
(4)在判斷肝炎病毒復(fù)制和有無傳染性中的意義:HBV核心抗原(HBcAg)是存在于HBV顆粒核心部分的抗原。乙型肝炎e抗原(HBeAg)存在于乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性的患者與HBsAg攜帶者的血清中,與DNA聚合酶密切相關(guān),是HBV在體內(nèi)復(fù)制的重要指標(biāo),也是提示血液有傳染性的重要指標(biāo)。臨床觀察到,血清ALT異常(≥46U/L)時(shí),HBcAg陽性率(45%,n=92)顯著高于ALT正常時(shí)HBcAg陽性率(33.3%,n=58)(P
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