一、病 因
慢性腎衰竭病因極為廣泛，幾乎所有腎臟疾患發(fā)展惡化都可導(dǎo)致慢性腎衰竭。急性腎衰竭沒有治愈，短時期內(nèi)又沒有死亡亦可直接過渡為慢性腎衰竭。現(xiàn)將常見原因敘述如下：
1．慢性腎小球腎炎 病情發(fā)展惡化到晚期是最常見慢性腎衰竭的原因。
2．間質(zhì)性腎炎（Interstitial Nephritis）是一組主要累及腎間質(zhì)和腎小管的疾病，因此又稱小管一間質(zhì)性腎病（Tubulo-Interstitia Nephropa-thy）.其病因復(fù)雜，是臨床常見病，占泌尿系統(tǒng)疾病的25％~33％，居于慢性腎衰竭的第二位。
（1）感染：細(xì)菌、病毒、霉菌、瘧原蟲等侵襲腎間質(zhì)和腎小管，其代表疾病如慢性腎盂腎炎。惡性疝疾等。
（2）免疫損害：常見藥物過敏如青霉素、磺胺，自身免疫性疾患如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎累及腎臟。
（3）毒性物質(zhì)損害：如氨基糖苷類抗生素，造影劑損害腎臟，重金屬鹽類如汞、鉛、砷、金等損害腎臟。
（4）腎臟血供障礙：如腎動脈硬化、腎動脈狹窄等。
（5）代謝異常：如高尿酸血癥、高鈣血癥、長期低血鉀等。
（6）物理因素：長期照射X線，惡性腫瘤X線放療等。
（7）尿路梗阻：梗阻引起膀胱、輸尿管尿液反流使腎盂、輸尿管壓力增高損害腎間質(zhì)，如合并感染則更加重病情。
（8）腫瘤直接浸潤腎間質(zhì)：如白血病、淋巴瘤、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移引起腎間質(zhì)損害。
（9）遺傳性疾病：如多囊腎、腎囊腫。
（10）巴爾干腎炎：屬于原因不明的腎間質(zhì)性疾病，主要發(fā)生在南歐。
3．高血壓動脈硬化 此時首先損害腎小管而后損害腎小球，與腎小球腎炎首先損害腎小球而后損害腎小管不同。
4．繼發(fā)于代謝性疾病 如糖尿病、痛風(fēng)腎、淀粉樣變性等。
二、機(jī) 理
1．腎小球過度濾過學(xué)說 當(dāng)腎小球破壞越來越多殘余腎單位因代償過度濾過，最終導(dǎo)致腎小球相繼硬化而失去功能，如 85％腎切除的動物，3個月可見殘余腎小球肥大，上皮細(xì)胞空泡形成，足突融合，6個月可見系膜區(qū)增大；腎小球基底膜內(nèi)皮、上皮細(xì)胞脫落，最后導(dǎo)致局灶性、節(jié)段性腎小球硬化，腎臟濾過率進(jìn)一步減少，腎功能進(jìn)一步惡化。
2．矯枉失衡學(xué)說 在慢性腎衰竭時，體內(nèi)有毒物質(zhì)增加，機(jī)體為了清除某些毒物而代償，結(jié)果出現(xiàn)了新的不平衡，如腎小球濾過率下降，尿磷排泄減少，出現(xiàn)高血磷，低血鈣，刺激甲狀旁腺分泌增加，作用于腎小管，增加尿磷排泄，使血磷降低，血鈣升高，恢復(fù)到正常水平。血鈣升高沉積在各個系統(tǒng)其中包括腎臟本身，使腎小球濾過率進(jìn)一步下降，腎功能進(jìn)一步惡化。
慢性腎衰竭時，腎小球濾過率低，排鈉減少，此時利鈉激素分泌增加，近端腎小管重吸收鈉減少，但利鈉激素對Na+-K+-ATP酶有抑制作用，因此使許多組織對鋼轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，造成了新的不平衡。
3．毒素學(xué)說 在尿毒癥時體內(nèi)有200多種物質(zhì)增加，其中有20多種具有毒性物質(zhì)，分小分子（分子量＜500人中分子（分子量500~5000）和大分子物質(zhì)（分子量＞5000）三大類。小分子物質(zhì)是引起臨床癥狀的主要原因如尿素、胍類、胺類。中分子物質(zhì)如多肽類，細(xì)胞和細(xì)菌的裂解產(chǎn)物。中分子物質(zhì)可以引起周圍神 經(jīng)病變、尿毒癥腦病，紅細(xì)胞生成素抑制，胰島素活性抑制，脂蛋白脂酶活性抑制，血小板功能損害，細(xì)胞免疫功能低下，性功能障礙和外分泌腺萎縮。慢性腎衰竭時，高血磷低血鈣刺激甲狀旁腺分泌增加，引起組織鈣沉積，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，腦細(xì)胞含鈣量增加，同時甲狀旁腺是引起腎性貧血的重要原因，除此之外可影響心臟功能和心肌細(xì)胞代謝。
