一、發病原因
絕大部分青春期發育延遲患者的病因未明。但有些低促性腺激素性性腺功能減退癥的病因已經闡明，如一部分病人是由于KAL、GnRH受體、PROP1或DAX1基因突變所致。
一些遺傳性疾病有各自的特殊臨床表現，一般診斷無困難，如Kallmann綜合征，促性腺激素缺乏性性腺功能減退癥、Fr?hlich綜合征及Laurence-MoonBiedl綜合征等。如無法確定病因可行有關的基因突變鑒定。
1.嚴重慢性全身性疾病
根據病史和病情嚴重程度的估計，可以做出結論。遺傳缺陷導致促性腺激素的分泌異常多見。表現為下丘腦喪失合成和分泌GnRH的能力(可為完全性或不完全性)，可在任何年齡起病，多數自幼發病。用頻繁采血(每5～10min1次)采集外周血液測定LH，通過LH的脈沖分析間接反映GnRH分泌脈沖的方法已應用于IHH患者的診斷，結果發現有5種異常類型：①無脈沖式GnRH分泌，約占3/4。②夜間睡眠時出現GnRH脈沖分泌，這些患者睪丸較大或有早期青春期發育史，類似青春期早期改變。③有GnRH脈沖分泌，但脈沖幅高低于正常，這種小LH脈沖不足以興奮Leydig細胞分泌睪酮。④GnRH脈沖幅高達正常，但脈沖頻率只有正常人的一半左右(正常人12.0±1.1脈沖/24h)，這些患者睪酮分泌有較大波動，在無脈沖期間睪酮水平下降。⑤GnRH誘導的LH脈沖分泌正常，但是LH無生物學活性，不能興奮Leydig細胞分泌。
大多數性腺功能減退者的性發育停留在青春期前階段。少數患者已有過青春期啟動，睪丸大小達到青春期Ⅱ～Ⅲ期水平。80%～90%的患者喉結小，腋毛缺如，陰毛停留于TanneⅠ或Ⅱ期。20%的患者有輕度乳腺發育，可伴隱睪。80%骨齡落后于實際年齡。約40%的患者伴有嗅覺缺失或減退(伴有嗅覺異常的IHH又稱Kallmann綜合征)。其他可能伴發的身體畸形或異常包括肥胖、身材矮、兔唇、腭裂、腭弓高、舌系帶短、神經性耳聾、紅綠色盲、骨質疏松、第4掌骨短、指骨過長及先天性心臟病和腎畸形。智能大多正常。
2.Prader-Willi綜合征
Prader-Willi綜合征又稱Prader-Labhart-Willi-Fanconi綜合征，Prader-Labhart-Willi綜合征或肌張力減退-智力低下-性腺功能減退-肥胖綜合征。
本征于1956年由Prader首先報道，我國于1985年由王德芬報道7例，本征的病因未明，常可發現病人有15號染色體著絲點的易位。近年發現有15q11-12的微缺失，但往往還伴有14號、15號染色體的其他異常。
本征的主要臨床表現是肌張力和智力低下，學習成績差，智商水平約60，性腺功能減退伴外生殖器無發育或發育不全，陰莖小，可伴隱睪，肥胖的主要原因可能與進食過多及活動減少有關。部分病人伴糖尿病，其發病機制未明，但至少與肥胖有一定關系。患者身材矮小、肢端短、面容不均、額小、眼裂小、斜視或伴面部、頭部及四肢的其他畸形。
本癥的診斷主要根據肌張力和智力低下、性腺功能減退(或無青春期發育)及肥胖做出臨床診斷，但須注意與先天性肌營養不良癥、重癥肌無力、肥胖-生殖無能綜合征(Fr?hlich綜合征)及Laurence Moon-Biedl綜合征鑒別。
3.地中海貧血
地中海貧血的男孩常伴低促性腺激素性性腺功能減退癥，其GnRH分泌減少且無脈沖，嚴重病例(伴重度鐵質沉著癥)的性腺功能障礙往往為不可逆性損害，而輕度病例往往可逆、鑒別可逆和不可逆性病變的方法之一是精確測量GnRH的脈沖特征。MRI顯示，有些病人伴空泡蝶鞍綜合征，垂體容量減小，垂體腺萎縮，垂體柄變薄，垂體和中腦有鐵質沉著。因此，病人應及早用HCG和(或)雄激素治療，并防止過度輸血引起的鐵質沉著。
4.先天性腎上腺皮質發育不良伴性腺功能減退癥
DAX1(AHC)基因突變導致X-性鏈鎖遺傳性腎上腺皮質發育不良和低促性腺激素性性腺功能減退癥，男嬰在出生后即表現有原發性腎上腺皮質功能衰竭，至兒童期可有一定程度改善。但無青春期發育，有些輕型病例的表現不完全、癥狀很輕，可僅表現為青春期發育延遲及輕度的腎上腺皮質功能減退癥，有時可誤診為“體質性青春期發育延遲”。例如，Achermann等報道106例散發性低促性腺激素性性腺功能減退癥及“體質性青春期發育延遲”患者中篩查DAX1基因突變，并未發現有突變的陽性病例，因而DAX1基因突變所致的青春期發育延遲并不多見。
二、發病機制
許多病理狀態可引起青春期發育延遲，在臨床上較常見的是：①中樞神經系統腫瘤，如顱咽管瘤和生殖細胞瘤等;②下丘腦-腺垂體葉功能減退，如特發性低促性腺激素性性腺功能減退和垂體性矮小等;③原發性睪丸功能減退，如克氏綜合征和性腺發育不全等;④嚴重的慢性全身性疾病，如營養不良，吸收不良綜合征，支氣管哮喘，腎病和先天性心臟病等。體質性青春期延遲患者不存在上述病理情況，其發病機制未明。
體質性青春期發育延遲是由于LHRH脈沖發生器再致活的延遲，致使患兒在應該青春發育的年齡時LHRH分泌缺乏，同時伴有性腺對促性腺激素反應減弱所致，為功能性性腺功能減退，是正常青春期發育的一種變異類型。性腺發育不全癥是由于下丘腦-垂體-性腺軸功能的器質性病變所致的異常青春期發育延遲或不發育。
