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利德爾綜合征(利德爾綜合征 )

別名:
假性醛固酮增多癥,利德爾綜合癥
傳染性:
無傳染性
治愈率:
40%
多發人群:
多數為12~30歲
發病部位:
血液血管
典型癥狀:
多尿 感覺障礙 低血鉀 抽搐 無力
并發癥:
心律失常
是否醫保:
掛號科室:
心血管內科 內分泌科
治療方法:
藥物治療

利德爾綜合征是怎么回事?

  一、發病原因

  利德爾綜合征的基本病變為腎小管上皮細胞阿米洛利敏感性鈉通道(ENaC)的β、γ亞單位基因突變,阻止了調節蛋白結合到β、γ亞單位羧基端的富含脯氨酸的區域,使大量活性ENaC翻轉暴露到管腔膜頂端,導致腔膜上該通道的數量增多,活性增加,鈉重吸收增多,鉀排泌增加。

二、發病機制

  ENaC位于腎遠曲小管、集合小管、皮質和髓質集合管腔膜頂側緊密連接的上皮細胞膜,可將管腔液中的鈉離子(Na+)順電化學梯度吸收到上皮細胞中,再由基底側的Na+-K+-ATP酶泵到細胞間隙,重吸收入血中。ENaC是鈉重吸收的限速步驟,是維持細胞外液鈉穩態和血壓穩定的重要因素,該通道對鈉、鋰有特異性,可以被氨苯蝶啶或阿米洛利特異性阻斷。通過胞漿尾C-末端的泛素化和內吞作用可調節ENaC的活性,醛固酮、血管加壓素、胰島素及包括細胞骨架和蛋白激酶A、C在內的調節通路可調節其活性。

  ENaC由α、β、γ三個亞單位組成,三者都有2個跨膜結構域、1個大的細胞外環狀結構域和2個短的胞漿尾。3個亞單位的確切作用尚未完全清楚,可能α亞單位為基本結構單位,為通道發揮作用所不可缺少的;β、γ亞單位是活性調節單位。3個亞單位有35%的同源性,但它們的胞漿尾都有一個高度保守的富脯氨酸區(P2區),該區包含一個PPPxY(P代表脯氨酸,Y代表酪氨酸,X代表任何氨基酸)序列,稱為PY基序。分子伴侶蛋白YAP65和泛素蛋白連接酶神經前體細胞表達的進行性下調基因4異構體(Nedd4)的WW結構域可與正常β、γ亞單位的PY基序上富含脯氨酸的P2區特異結合而使其磷酸化和(或)通過籠形蛋白介導的內吞作用而抑制ENaC的活性。

  到目前為止,共鑒定出利德爾綜合征的12種基因突變,都位于β、γ亞單位的胞漿尾,由于錯義突變或移碼突變導致的翻譯過程提前終止的ENaC稱為Liddle通道。這種通道較野生型的ENaC活性高,使YAP65蛋白和Nedd4蛋白的WW結構域不能與β、γ亞單位上的PY基序結合,使ENaC向細胞內的翻轉減少,大量活性ENaC暴露到腔膜頂端,導致細胞膜上該通道的數量增多,活性增加,鈉重吸收增加,血容量擴張,血壓升高,醛固酮和腎素的分泌受抑,鉀重吸收減少,出現一系列的臨床癥狀。盡管細胞內的鈉很高,ENaC活性仍不下調,Na+對ENaC的反饋調節受損。在攝入低鈉后,尿鈉的下降幅度也不及正常人。

  利德爾綜合征盡管血漿醛固酮水平很低,腎臟仍潴鈉排鉀,抑制醛固酮的合成和抑制醛固酮的外周活性,對尿液電解質無影響。對限鹽和服用保鉀利尿劑的反應與鈉負荷容量擴張型高血壓一致。氨苯蝶啶治療有效,但大多數患者單用氨苯蝶啶不能良好控制血壓,加上限鹽后療效較好,提示氨苯蝶啶作用部位近側的腎小管也存在Na+重吸收過多的現象。

  利德爾綜合征患者腎功能衰竭后進行了尸腎移植,結果各項指標(包括血壓和血、尿電解質情況)均轉為正常,證明病變在腎臟本身。靜脈腎盂造影大部分結果正常,腎活檢發現近曲小管腔膜有碎屑樣變;腎小球旁器萎縮,腎素顆粒很少,限鹽后血漿腎素和醛固酮的水平不增加也反映了腎小球旁器的萎縮;有的病例見腎小球細胞含量增多,偶見粘連。

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