一、發(fā)病原因
病因尚不明確，根據(jù)遺傳方式，該病可分為常染色體隱性遺傳型和顯性遺傳型。
Ⅰ型：巨紅細胞伴骨髓巨幼樣改變和核間染色質(zhì)橋。為常染色體隱性遺傳.許多患者中CDAN1等位基因中僅一個被確認存在可檢測的突變。在極少數(shù)病例中并未發(fā)現(xiàn)CDAN1突變，因此可能存在其他Ⅰ型CDA的致病基因。部分患者存在血緣關系，呈家族性發(fā)病。起病年齡從出生到成年，平均年齡10歲，男女比例1.1∶1。
Ⅱ型：正紅細胞或巨紅細胞伴骨髓雙核紅、多核紅、核碎裂等，酸溶血試驗陽性。為常染色體隱性遺傳。Ⅱ型CDA可被視為一種分泌途徑異常的疾病，進而導致了糖基化的異常。幼紅細胞最終成熟釋放缺陷是另一項重要的特色，其原因仍有待探索。其他COPⅡ組分亦有突變，但在紅細胞系并未發(fā)現(xiàn)。部分患者有血緣關系，發(fā)病年齡從出生到成人，平均年齡14歲，男女比例為0.9∶1。
Ⅲ型：巨紅細胞伴骨髓12個核以上的多核紅(巨型有核紅細胞)。常染色體顯性遺傳。相關基因定位于15q22-2549。亦有報道一些散發(fā)的病例被診斷為CDA-Ⅲ50。在缺乏遺傳學資料時，很難評估這些散發(fā)病例同顯性遺傳型的相關性。主要來自大約16個家族。男女比例為0.8∶1。診斷時的平均年齡是24歲，從出生到老年均可發(fā)病。
20世紀70年代以來，又有人報道了界于Ⅰ、Ⅱ型之間的CDA，還有人報道了所謂CDA Ⅳ型，其主要特點是：骨髓形態(tài)類似于CDAⅡ型，但“i”抗原正常。
二、發(fā)病機制
發(fā)病機制至今不清楚。體外研究提示：各型CDA的造血異常主要在紅細胞系本身，造血微環(huán)境及粒系、巨核系細胞無明顯異常;形態(tài)上正常或無明顯異常的紅細胞與形態(tài)上明顯異常的紅細胞均來自同一克隆;核碎裂、多核可能與核蛋白合成異常、核膜異常或缺乏、核孔增寬、胞質(zhì)和核內(nèi)物質(zhì)分布紊亂有關。
病理改變：患者鐵代謝加快，是正常人的10倍，骨髓中幼紅細胞增生旺盛，致腸道對鐵的吸收增加，運鐵蛋白飽和度增高，而鐵利用率下降，鐵清除增加。骨髓中幼紅細胞破壞增加，僅30%的紅細胞能進入外周血。患者間接膽紅素和乳酸脫氫酶增高，結合珠蛋白水平降低，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度增加。紅細胞壽命輕度縮短。部分患者HbA2增高，珠蛋白鏈合成不平衡，非-α/α鏈比例降低(0.5～0.7)。酸溶血試驗陰性，紅細胞i抗原效價正常。
