一、發(fā)病原因
是先天代謝性疾病的一種，為常染色體隱性遺傳，由于染色體基因突變導(dǎo)致肝臟中苯丙氨酸羥化酶(PAH)缺陷從而引起苯丙氨酸(PA)代謝障礙所致，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷
兩個(gè)酶：苯丙氨酸羥化酶(PHA)、四氫生物蝶呤(BH4)
一個(gè)氨基酸：酪氨酸
本癥的發(fā)病率各國(guó)和地區(qū)有所不同，據(jù)國(guó)際篩查學(xué)會(huì)的統(tǒng)計(jì)，白種人發(fā)病率較高，北愛(ài)爾蘭為1/4，404，德國(guó)1/6，971，美國(guó)1/10，059，日本發(fā)病率較低為1/73，000。根據(jù)1983年左啟華教授德報(bào)告，我國(guó)PKU發(fā)病率為1/16，500，隨著近年來(lái)全國(guó)各地新生兒篩查工作的逐漸展開(kāi)，各地的發(fā)病率為1/61，366-1/5，521不等，而且北方地區(qū)發(fā)病率明顯高于南方，但南方及沿海地區(qū)四氫生物喋呤缺乏癥(BH4缺乏)較多。
二、發(fā)病機(jī)制
氨基酸對(duì)于人體來(lái)說(shuō)，非常重要。其中有八種氨基酸是人體不能自身合成，也不能由其他途徑轉(zhuǎn)化，必須從食物中才能攝取，稱為人體"必需氨基酸"。苯丙氨酸就是其中之一。苯丙氨酸是人體必需的氨基酸之一，正常小兒每日需要量為200～500mg，其中1/3供機(jī)體合成組織蛋白;2/3則通過(guò)肝細(xì)胞中苯丙氨酸-4-羥化酶(PAH)的作用轉(zhuǎn)化為酪氨酸，供合成甲狀腺素、多巴胺、腎上腺素和黑色素等之用。在苯丙氨酸的羥化過(guò)程中，除了PAH之外，還必須有輔酶四氫生物蝶呤(BH4)的參與，人體內(nèi)的BH4來(lái)源于鳥(niǎo)苷三磷酸(GTP)，在其轉(zhuǎn)化和再生過(guò)程中參與作用的酶有鳥(niǎo)苷三磷酸環(huán)化水合酶(GTP-CH)、6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶(6-PTS)、二氫生物蝶呤還原酶(DHPR)和甲醇胺脫水酶(CD)等。 PAH、GTP-CH、6-PTS、DHPR和CD等酶的編碼基因分別位于12q22～24。1、14q22。1～22。2、llq22。3～23。3、4p15。3和10q22，任一上述編碼基因的突變都有可能導(dǎo)致相關(guān)酶的活力缺陷，致使體內(nèi)苯丙氨酸代謝發(fā)生紊亂。
典型PKU是由于患兒肝細(xì)胞缺乏苯丙氨酸-4-羥化酶所致。絕大多數(shù)本病患兒為典型PKU病例，僅約1～3%屬BH4缺乏型，后者中約半數(shù)系6-PTS缺陷所致。
BH4缺乏型PKU是由于GTP-CH、6-PTS、CD或DHPR等酶缺乏所致;BH4是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羥化過(guò)程中所必需的輔酶，缺乏時(shí)不僅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺、5-羥色胺等重要的神經(jīng)遞質(zhì)缺乏，加重神經(jīng)系統(tǒng)的功能損傷。故BH4缺乏型PKU的臨床癥狀更重。
當(dāng)苯丙氨酸經(jīng)食物中攝取后，部分為機(jī)體蛋白合成所利用，其余部分要經(jīng)過(guò)肝臟，撒由其中的苯丙氨酸羥化酶轉(zhuǎn)化為酪氨酸。而酪氨酸可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為多巴，腎上腺素，黑色素等等重要的生理活性物質(zhì)。由于苯丙酮尿癥患者肝臟缺乏上述的酶，一方面，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)化為酪氨酸，從而在體內(nèi)異常蓄積;另一方面，酪氨酸及多巴，腎上腺素，黑色素等等重要的生理活性物質(zhì)的生成也受阻。這兩個(gè)方面均會(huì)造成腦的損害，以及其他一系列的病理變化。本癥的主要危害為腦損害。未經(jīng)治療患兒在生后數(shù)月就會(huì)出現(xiàn)不同程度的智力發(fā)育落后，大多數(shù)有煩躁，抑郁等精神癥狀，最終將造成中度至極重度智力低下，由于黑色素的缺乏，患兒表現(xiàn)頭發(fā)較黃，皮膚和虹膜顏色淺。由于血中蓄積的苯丙氨酸的旁路代謝，產(chǎn)物經(jīng)尿排出，常有鼠尿味。
