一、癥狀
患兒在新生兒期和嬰兒早期多無任何異常，癥狀隨生長發育逐漸出現，并且多為不可逆轉的腦損傷。通常在3-6個月時始初現癥狀。1歲時癥狀明顯。
患兒主要表現為智力障礙、毛發變黃、皮膚色白及四肢短小，同時身上有一種特殊的霉臭氣，尿有一種鼠臭味，有時有癲癇發作。
(1)出現喂養困難、嘔吐、表情呆滯、煩躁不安和易激惹等癥狀，
(2)頭圍較小，在出生時頭發尚黑，生后數月因黑色素合成不足，頭發由黑色逐漸變為棕色或黃色，虹膜顏色變淺;
(3)皮膚逐漸變白，多數患兒面部長出濕疹樣皮疹;
(4)尿及汗液有特殊的霉味或鼠尿樣臭味;
(5)生后3個月表現生長發育落后和智力低下，逐漸加重，半數以上病例IQ<35，僅5%患兒IQ>68。年長兒約60%有嚴重的智能障礙。
(6)2/3患兒有輕微的神經系統體征，如肌張力增高、腱反射亢進、小頭畸形等，嚴重者可有腦性癱瘓。約1/4患兒有癲癇發作，常在18個月以前出現，可表現為嬰兒痙攣性發作、點頭樣發作或其他形式。
(7)大多數有煩躁，抑郁等精神癥狀，情緒不安、精神緊張、興奮、易激惹、呈癡呆樣面容。可出現一些行為、性格的異常，如憂郁、多動、自卑、孤僻等。
根據不同的臨床類型，PKU可分為
1.經典型PKU(classical PKU)
95%患兒為此型。典型的臨床表現，有程度不等的智能低下，60%屬重度低下(IQ低于50)。約1/4病兒有癲癇發作。患者頭發、皮膚顏色淺淡，尿液、汗液中散發出鼠臭味，伴有精神行為異常。血Phe濃度>1200μmol/L(20mg/dl)，尿FeCl3和DNPH試驗強陽性。
2.中度型PKU(moderate PKU)
臨床表現相對較輕，實驗室檢查結果同經典型PKU，但是血苯丙氨酸在360～1200μmol/L，患兒對治療反應較好，血苯丙氨酸濃度較經典型患者易控制。
3.輕型PKU(mild PKU)
臨床表現較輕或者無癥狀，血苯丙氨酸小于120～360μmol/L，見于極少數新生兒或早產兒，或者苯丙氨酸羥化酶殘余酶活性較高者。不造成明顯的神經系統傷害。
4.四氫生物蝶呤(BH4)缺乏癥
又稱非經典型PKU或惡性PKU，由于PAH輔助因子BH4缺乏所致。患兒除了有典型PKU表現外，神經系統表現較為突出，如軀干肌張力下降，四肢肌張力增高，不自主運動，震顫，陣發性角弓反張，頑固性驚厥發作等。1%～3%患兒于1歲時發生嚴重的腦損害。
二、診斷
本病為少數可治性遺傳代謝病之一，應力求早期診斷與治療，以避免神經系統的不可逆損傷。由于患兒在早期不出現癥狀，因此，必須借助實驗室檢測。化驗患兒血苯丙氨酸濃度增高，因為體內苯丙氨酸不能正常地轉化成酪氨酸，尿中出現苯丙酮酸。
BH4缺乏癥者單獨用低苯丙氨酸飲食治療可使血苯丙氨酸濃度下降，但神經系統的癥狀仍呈持續性進展。該病的發生率占PKU的10%左右，因此對所有高苯丙氨酸血癥都應進行常規鑒別診斷。CT和MRI檢查可見進行性腦萎縮。診斷主要依靠HPLC測定尿中新蝶呤(N)和生物蝶呤(B)。如因6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶(PTPS)缺乏時所致的BH4缺乏癥，尿中新蝶呤明顯增加，N/B增高，B%<10%。如為二氫蝶呤還原酶(DHPR)缺乏時，N正常，B明顯增加，N/B降低，B%可增高。三磷酸鳥苷環化水解酶(GTPCH)缺乏者，尿中N和B均非常低，N/B正常。因特異性酶的測定較為復雜困難，可進一步作BH4負荷試驗以助診斷。
在PKU的典型癥狀出現以后，診斷并不困難，但已為時過晚，因已失去預防腦損傷的時機。必須強調癥狀前診斷，即在宮內或新生兒早期確診。我國有些城市正在開展對全部新生兒作PKU普遍篩查，以及時發現所有PKU嬰兒。
