微小病毒感染癥狀

　　在流行中可有20%無癥狀感染者，潛伏期1～2 周。患者出現(xiàn)咽痛、輕咳、鼻炎等上感癥狀，伴有全身不適、肌肉疼痛、低熱等全身癥狀，有的患者僅持續(xù)2～3 天即好。此類患者多于流行區(qū)經(jīng)病原學(xué)或免疫學(xué)檢查才能確診。此外，本病毒可引起以下幾種有不同臨床表現(xiàn)的疾病。

　 1.紅細(xì)胞再生障礙性貧血危象(erythrocyte aplastic crisis)

本病為HPV-B19 感染已有溶血性貧血的患者發(fā)生的疾病，多見于小兒。患者先有發(fā)熱(多為低到中度程度)、全身不適、倦怠、肌痛、頭痛、輕咳等癥狀，2～3 天后，網(wǎng)狀紅細(xì)胞數(shù)開始減少，血紅蛋白下降，部分患者白細(xì)胞及血小板亦有輕度減少。血紅蛋白可減少20～50g/L，致使患者貧血癥狀更加明顯：心悸、蒼白、無力，嚴(yán)重者需輸血。隨著病毒血癥的消失、特異性抗體的產(chǎn)生，骨髓造血功能受到的抑制作用緩解，患者血象可于l 周后恢復(fù)到原來的水平，免疫功能缺損者可引起慢性骨髓功能低下而造成長期貧血。有1 名27 歲男性黑人，貧血已持續(xù)了13 年。另1 名27 個(gè)月的嬰兒，在1 年之中反復(fù)急性發(fā)作了3 次，再障危象經(jīng)增強(qiáng)免疫功能治療后均可緩解。這種再障危象可以發(fā)生于鐮狀細(xì)胞貧血、珠蛋白生成障礙性貧血、遺傳性橢圓形紅細(xì)胞增多癥、自身免疫性溶血性貧血、丙酮酸激酶缺乏癥，以及遺傳性多核幼細(xì)胞癥等。

　　2.皮膚、血管受損性疾病

　　(1)血管性紫癜(vascular purpura)：

患者有小兒，也有成人。首先出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、流涕等，48h 后出現(xiàn)皮疹，其特征為血管性紫癜。先出現(xiàn)于四肢，后向軀干、頸部甚至面部擴(kuò)展。紫癜持續(xù)數(shù)日即退，同時(shí)可伴有短期白細(xì)胞和血小板減少。部分患者伴有腹痛或大關(guān)節(jié)痛。組織學(xué)檢查有壞死性血管炎亦有非壞死性血管炎表現(xiàn)。

　　(2)傳染性紅斑(erythema infectiosum)：

本病亦稱第五病。1889 年Tschamer對(duì)此病已做過詳細(xì)描述。在世界各地曾有多次流行，直到1981 年才明確HPV-B19為其病原。小兒患傳染性紅斑的臨床表現(xiàn)，先有發(fā)熱、全身不適、咽痛、鼻流涕等癥狀。2～3 天后出現(xiàn)皮疹，多始于面部，很快融合成片并伴有輕度水腫，形成“巴掌臉”特殊表現(xiàn)。皮疹很快擴(kuò)展到軀干及四肢。先為斑丘疹，后中間先褪色形成網(wǎng)狀或花邊樣。皮疹可因日曬、運(yùn)動(dòng)、洗澡而加重，伴有瘙癢感。持續(xù)2～4 天皮疹消退，留有色素沉著可于數(shù)日后消退，全病程為5～9 天。成人感染HPV-B19 亦有少數(shù)表現(xiàn)為傳染性紅斑者，但很少出現(xiàn)“巴掌臉”，皮疹亦較少。但在病后數(shù)日至數(shù)周，80%的人出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛。

　　(3)肢端瘀斑綜合征(acropetechial syndrome)：

1990 年Harms 等首次報(bào)道5 例出現(xiàn)手套襪套樣分布的瘀斑并伴有口咽部潰瘍的病例，病原未明。1992 年美國相繼出現(xiàn)同樣患者，Halasz 等明確為B19 病毒引起。1998 年Smith 等分析了各處報(bào)道的25 例患者的臨床表現(xiàn)，稱之為丘疹－紫癜性手套襪套綜合征(papular-purpuric gloves and socks syndrome)。2002 年Harel 等根據(jù)他們自己的3 例患者的表現(xiàn)，將這類臨床癥候稱之為肢端瘀斑綜合征。臨床表現(xiàn)多先有或同時(shí)出現(xiàn)輕中度發(fā)熱、全身不適、關(guān)節(jié)痛、肌痛、食欲欠佳等全身癥狀，手背和足背出現(xiàn)瘀點(diǎn)瘀斑性皮疹，很快向掌面發(fā)展，可融合成片。手腕和髁部有明顯的界線。同時(shí)可出現(xiàn)口唇水腫、口周糜爛、口周及下頦部亦出現(xiàn)皮疹，咽部腭部可有黏膜瘀點(diǎn)，組成手、足、口病樣的綜合征。疾病多于1～2 周恢復(fù)。患者血清中首先出現(xiàn)B19 IgM 抗體，IgG 抗體出現(xiàn)稍晚。皮疹組織學(xué)檢查可見真皮血管周圍有浸潤，有紅細(xì)胞外滲。患者多為青少年。

　　(4)雷諾樣癥候(Rayhaud’s pnenomenon)：

Harel 等2000 年報(bào)道了姐妹2人(13 歲、14 歲)先后患了手指、足趾變白、發(fā)涼，后變青紫的疾病，1 例伴有全身關(guān)節(jié)疼痛，血清中B19 IgM 強(qiáng)陽性外未能找到其他原因。

　　3.關(guān)節(jié)病(arthropathy)

HPV-B19 感染后出現(xiàn)各種臨床表現(xiàn)中，均有部分患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛；部分患者除有發(fā)熱、全身不適外，只有關(guān)節(jié)痛；還有些患者關(guān)節(jié)痛為惟一的癥狀。本病小兒少，成人多，且女性多見。多表現(xiàn)為突發(fā)性四肢關(guān)節(jié)對(duì)稱性疼痛，可伴有不同程度的關(guān)節(jié)滑囊腫脹。最多罹及的有手(指關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié))、腕、踝、膝關(guān)節(jié)，還可累及肘、肩、頸椎、腰椎等處。多數(shù)可于2 周左右好轉(zhuǎn)，少數(shù)患者遷延數(shù)星期不愈，有病程已長達(dá)4 年的報(bào)道。曾檢查一患者關(guān)節(jié)積液有白細(xì)胞3.4*109/L，多核細(xì)胞42%，單核細(xì)胞58%。追蹤觀察無后遺癥及運(yùn)動(dòng)障礙。診斷依據(jù)患者血清中抗HPV-B19 IgM 抗體陽性，未能查出HPV-B19DNA 及抗原，故推測本病為由病毒抗原抗體復(fù)合物引起。但Soderlund 等報(bào)道在一些少年慢性關(guān)節(jié)炎患者滑膜組織中檢出了B19 DNA，不能除外病毒的直接損害作用。

　　4.肢端麻木、刺痛癥

有人報(bào)道，美國某兒童醫(yī)院傳染性紅斑流行時(shí)，11例護(hù)理人員亦受染，其中5 例出現(xiàn)手指和(或)足趾麻木，刺痛癥狀，另2 例無其他不適，僅有手指麻木刺痛，血中均有抗HPV-B19 IgM 抗體。部分患者于2 個(gè)月時(shí)恢復(fù)，部分拖延至1 年。癥狀明顯者肌力減弱，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，提示末梢神經(jīng)受損。有1 例免疫功能正常的護(hù)士，典型發(fā)病后B19 病毒血癥持續(xù)了4 年(HPV-B19 DNA 陽性)，先后有6 次發(fā)作：發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、四肢遠(yuǎn)端麻木、刺痛，在緩解期間肢端仍有游走性麻木。此患者顯然表現(xiàn)為慢性遷延型B19 感染，其原因尚不清楚。

　　5.宮內(nèi)感染

孕婦感染HPV-B19 后可以傳播給胎兒，容易引起流產(chǎn)和死胎。已從死胎的心、肝、脾、腎、肺等細(xì)胞中檢測出了HPV-B19DNA，有的查到了病毒顆粒。胎兒明顯貧血、高度水腫，可有心包、胸腔、腹腔積液。發(fā)生率各家報(bào)道不一，有一組為38%(14/37)，英國報(bào)道為9.8%，美國CDC 報(bào)道為4%。微小病毒感染動(dòng)物可致畸胎，人類是否致畸尚不能肯定，現(xiàn)僅有個(gè)例報(bào)道(胎兒眼晶體缺如)，需做更多研究。

　　6.其他疾病

B19 病毒可侵犯全身多種臟器和組織，故可引起多種疾病。①心肌炎：多為嬰幼兒和兒童，急性暴發(fā)型表現(xiàn)，很快死于心衰，有做心臟移植成活者，亦有呈慢性心肌炎表現(xiàn)者。心肌呈淋巴細(xì)胞浸潤性炎癥。②急性肝炎：肝功能可有程度不等的受損表現(xiàn)。肝移植后B19 感染可引起急性暴發(fā)型肝炎和再障危象。③腦膜炎：已有數(shù)例臨床報(bào)告，表現(xiàn)為無菌性腦膜炎，從CSF(腦脊髓液)中檢出B19 DNA。④尚有呼吸窘迫癥、Still 病、慢性疲勞綜合征等不同臨床表現(xiàn)的病例報(bào)道，除B19 DNA 或特異性IgM 抗體陽性外，未找到其他病原。