一、病因
本病的病因尚不清楚。大多數(shù)病人的血漿和尿中EPO水平不但不增加，反而顯著減少。細胞培養(yǎng)顯示PV患者紅系祖細胞EPO受體的數(shù)目、親和力和表達與正常人無差異，對編碼EPO基因進行序列分析也未發(fā)現(xiàn)異常，上述結(jié)果顯示該病的發(fā)病無EPO受體這一環(huán)節(jié)。近代研究表明PV不是正常干細胞的過度增生，而是由單一細胞起源的異常克隆性增殖所致。
二、發(fā)病機制
骨髓紅細胞系顯著增生導(dǎo)致外周血細胞容量增多的發(fā)病機制可能與下列因素有關(guān)。
1.“內(nèi)生性”紅細胞克隆的形成
骨髓體外進行干細胞培養(yǎng)時，正常骨髓細胞形成晚期紅系祖細胞集落(CFU-E)需要在培養(yǎng)基中加EPO，而PV患者的骨髓細胞不加入EPO即能生長，提示本病患者這種不依賴EPO生成的紅細胞克隆具有“腫瘤”性質(zhì)。如果PV患者的骨髓培養(yǎng)也另外加入EPO，則在形成的CFU-E中，既有PV的細胞，又有正常紅細胞，說明PV患者體內(nèi)除PV細胞克隆外，尚殘留正常干細胞，但其增殖受到PV克隆的抑制。目前認為PV的異常克隆是從單一細胞起源，持續(xù)增生，具有優(yōu)勢抑制正常克隆，同時具有細胞遺傳學(xué)不穩(wěn)定性，臨床上可發(fā)現(xiàn)PV轉(zhuǎn)化為急性白血病的病例。
2.紅系祖細胞對EPO敏感性增強
PV患者及正常人的骨髓細胞做干細胞培養(yǎng)時，加入相同濃度EPO，PV患者早期紅系祖細胞集落(BFU-E)和CFU-E數(shù)均比正常人顯著增多，亦比患者不加EPO時生長CFU-E明顯增多。當(dāng)培養(yǎng)中加入EPO抗體后，PV患者CFU-E生成數(shù)即減少。上述結(jié)果提示PV患者紅系祖細胞對EPO的敏感性增強，這也是導(dǎo)致紅細胞增多的原因之一。
3.多能干細胞水平增殖異常
正常紅細胞含A型和B型2種葡萄糖6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)的同工酶，而PV患者的紅、粒細胞和血小板僅含A型一種，而成纖維細胞和淋巴細胞中仍含A、B二型G-6-PD同工酶，說明本病是起源于同一多能干細胞水平的單一克隆性疾病。
4.細胞凋亡的異常
有研究發(fā)現(xiàn)PV患者有核紅細胞生存時間明顯長于正常人，PV集落對IL-3，SCF都高度敏感，而這些因子均能延緩紅系祖細胞發(fā)生凋亡。細胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)PV患者和正常對照在缺乏細胞因子的培養(yǎng)條件下均發(fā)生細胞凋亡，但PV患者的細胞凋亡少于正常對照，這種差異可能與PV患者bcl-2高表達有關(guān)。
5.其他
另有實驗提示PV患者血清中可能有一種糖蛋白，能刺激紅細胞生成，對粒細胞和血小板也有刺激作用，稱為骨髓刺激因子。此因子的抗原性與：EPO不同，但需要少量EPO參與才能起作用。其性質(zhì)有待進一步研究。
